Анализ на сифилис отрицательный

О сифилисе люди знают давно и много. Но все равно, заболевание не устает преподносить сюрпризы дерматологам, венерологам и врачам других специальностей. Особые неприятности создают отрицательные анализы на сифилис, которые не часто, но бывают ложными.

Пациенты остаются не выявленными и не получают патогенетического лечения. Болезнь прогрессирует, бледная трепонема распространяется. Так что именно недостаток точности тестов, ложноотрицательные лабораторные анализы у полового партнера нередко становятся причиной заражения сифилисом.

Но от этого можно уберечься, если обследование организует профессионал.

Как выявляют сифилис?

Возбудитель, бледная трепонема, попадает в организм человека через микротравмы кожи или слизистых покровов. Благодаря своей подвижности, микроорганизм быстро проникает в подкожные лимфатические сосуды. С лимфой попадает в регионарные лимфоузлы, а затем с кровью разносится по всему организму.

По мере прогрессирования заболевание проходит несколько фаз.

Может протекать в разных формах с преимущественным поражением того или иного отдела организма. Чтоб установить диагноз сифилиса, существуют два пути. Обнаружить непосредственно возбудителя (прямые методы). Или найти неопровержимые доказательства присутствия бледной трепонемы в организме человека (непрямые пути).

Найти трепонему или ее признаки можно несколькими путями в разном диагностическом материале:

• поверхность твердого шанкра;
• образец крови;
• ткань лимфатического узла, пунктат;
• кожные проявления вторичного и третичного сифилиса;
• спинномозговая жидкость при нейросифилисе.

По современным нормативам, каждый случай заболевания должен подтверждаться или исключаться лабораторно.Положительный ответ любого исследования – повод начать лечение (за редким исключением). В то же время, отрицательные анализы на сифилис, не всегда точно обозначают, что человек здоров.

Из-за чего бывают негативные ответы?

Желание повысить достоверность обследований до максимума, привели к разработке множества способов лабораторной диагностики трепонем. И все равно, ложноотрицательные результаты иногда встречаются.

Особо высок риск ошибки, если сбор диагностического материала проводит неопытный специалист. А для анализа применяется неподходящая для данного конкретного случая методика.

Причины отрицательных анализов:

1. Выбор не оптимальной методики. Например, анализ крови на сифилис будет заведомо отрицательным, если его сделать лишком рано, а микроскопия отпечатка с шанкра покажет трепонему.
2. Сочетание сифилиса с другими инфекциями, меняющими иммунный ответ организма человека.
3. Выздоровление на фоне адекватного лечения.
4. Отсутствие инфекции – самый оптимистичный вариант, когда человек не заражен сифилисом.

Практика показывает, что наибольшее число отрицательных результатов у больных сифилисом людей приходится на первый пункт из списка. Это связано с многоликостью и коварством сифилиса.

Соблюдение сроков при анализах на сифилис

Все лабораторные исследования образцов крови основаны на одном: обнаружение специфических антител к бледной трепонеме в плазме.

Первые противотрепонемные иммуноглобулины IgM начинают синтезироваться только через 14-18 дней с момента заражения.Поэтому анализы крови будут оставаться отрицательными в начале первичного периода сифилиса. Когда возбудитель болезни уже есть в организме, но иммунитет не успел еще должным образом отреагировать на заражение.

Человек придет к венерологу через несколько дней после эпизода рискованного поведения (секс без презерватива со случайным половым партнером. Его нет смысла направлять на обследование рутинными тестами – они окажутся отрицательными. Проблема в том, что и альтернативы особой нет.

Академические рекомендации указывают сроки ранней диагностики сифилиса, начиная со второй недели от момента заражения.

Как получить точный результат?

Как вариант, некоторые исследователи предлагают проводить полимеразно-цепную реакцию (ПЦР). Или микроскопию пунктата из регионарного лимфоузла.

Сделать такой анализ информативным реально. Так как увеличение лимфатических узлов возникает уже через несколько дней от заражения. Для подобных случаев, отрицательные результаты ПЦР или микроскопического исследования пунктата лимфоузлов на сифилис, позволяют быстрее сориентироваться в плане диагноза.

Подобное исследование актуально при атипичных формах заболевания. К примеру, когда инфицирование происходит оральным путем, то через 4-5 дней с момента контакта увеличиваются подчелюстные лимфатические узлы. Значит, их пункция поможет получить диагностический материал и разобраться в диагнозе максимально быстро. Но метод сложный, инвазивный, и часто не самый эффективный.

Анализ на сифилис: особенности диагностических методик

Это наиболее интересный вопрос.

Лабораторных тестов по выявлению сифилиса много, у каждого есть свои особенности и нюансы применения:

• темнопольная микроскопия;
• молекулярно-биологические методы детекции ДНК бледной трепонемы;
• серологические реакции – нетрепонемные и трепонемные.

Микроскопия

Такой метод относится к прямым тестам, то есть направленным на непосредственное выявление бледной трепонемы.В качестве диагностического материала берут отделяемое с поверхности первичных или вторичных сифилидов. Так как этот материал особо богат возбудителями. Кроме того, допускается темнопольная микроскопия пунктата из лимфоузла, спинномозговой жидкости и околоплодных вод.

Из-за слабой чувствительности метода, отрицательные результаты микроскопии при сифилисе не являются поводом для снятия диагноза.

Возможные поводы для ложнонегативного вывода:

• неправильный сбор материала, когда микробы просто не попали в образец;
• применение антибиотиков, особенно – местное лечение, когда их в очаге мало и они опять-таки не попали в образец.

В целом, темнопольная микроскопия ошибочно дает отрицательные результаты в 30% случаев. Но из-за высочайшей специфичности, отказываться от метода не торопятся.

Молекулярно-генетические методы

Исследование на предмет выявления ДНК бледных трепонем вошло в клиническую практику сравнительно недавно.

Метод отличается высокой специфичностью и хорошей чувствительностью.

Если ПЦР с поверхности подозрительных высыпаний дает отрицательные результаты на трепонему? Это повод задуматься, действительно ли сыпь имеет сифилитическую природу.

Грамотный врач в таких случаях оценивает комплекс показателей. И если клинические проявления заставляют сомневаться в полученных данных, то диагностический процесс надо продолжать.

Серологические реакции

Их два вида: трепонемные и нетрепонемные, и оба они «настроены» на поиск антител к бледной трепонеме.

Методики хорошие, изученные и отработанные.

Единственно – требуют профессионализма при интерпретации результатов, так как бывают сложные формы инфекции. Например, серонегативный сифилис. Это когда серологические тесты оказываются бессильны, а диагноз устанавливается по другим критериям. Например – гистоморфологическое исследование тканей из подозрительного очага.

Нетрепонемные

Исторически, первые тесты были нетрепонемные, к ним относится и та самая реакция Вассермана (РВ).Кроме нее, к этой группе причисляют:

• реакция микропреципитации – РМП;
• ускоренная плазмареагиновая реакция – РПР;
• тест VDRL;
• тест с толуидиновым красным – TRUST;
• тест на скрининг реагина – RST.

И еще несколько менее распространенных проб.

Предметом поиска каждой из них являются антитела к бледной трепонеме – IgM и IgG. Они появляются в крови заразившегося человека не сразу. Через 2-3 недели можно найти IgM, а позже – IgG, которые начинают синтезироваться спустя месяц и более.

Соответственно, до истечения 14-21 дня, нетрепонемные анализы на сифилис будут отрицательными. Но и после 21 дня полностью доверять таким реакциям не стоит. Считается, что достоверные результаты можно получить только по истечении шести недель от дня заражения.

Так что в целом, нетрепонемные анализы на сифилис остаются отрицательными еще долгое время после заражения, дольше всего – РВ, более современная РПР прореагирует быстрее. Причина в том, что антитела у разных людей синтезируются в разное время и часто «запаздывают».

Здесь кроется разгадка того, почему у одного партнера анализ может быть положительный, а у другого – отрицательный.

Даже при обследовании двух людей одним и тем же методом. В клинической практике нетрепонемные тесты используют в качестве скрининговых. То есть для обследования больших групп населения и выявления подозрительных в отношении сифилиса людей. Этому способствует простота постановки, дешевизна и скорость получения результатов.

Трепонемные

Такие анализы еще называют уточняющими.

Сюда входят:

• ИФА – иммуноферментный анализ;
• РИТ – реакция иммобилизации трепонем;
• РИФ – реакция иммунофлюоресценции.

И некоторые другие методики.Главное отличие их от тестов из первой группы в том, что для исследования плазмы применяется не смесь белков и липидов.

Конкретно – клеточная стенка бледных трепонем (либо разрушенных ультразвуком, либо живых).

Мишенью для таких анализов тоже являются противосифилитические IgM и IgG. Но специфичность и достоверность трепонемных тестов выше. Из-за достаточно высокой стоимости, такие исследования применяются для уточнения диагноза и контроля лечения.

У ранее положительных людей, анализы становятся отрицательными в двух противоположных случаях:

1. После успешного лечения и когда бледные трепонемы трансформируются в L-формы (сифилис переходит в хроническое течение).
2. Феномен прозоны. Это когда серологические реакции остаются негативными при избытке антител к бледной трепонеме. Зато, когда образец плазмы развести, отрицательный результат становится положительным. Явление не частое, однако из-за него неопытный венеролог может пропустить отдельные случаи заболевания.

Проблема сифилитических ко-инфекций

Бледная трепонема передается преимущественно половым путем. Но таким же образом распространяются и другие венерические и гемотрансмиссивные инфекции.

Наиболее опасны в этом плане ВИЧ/СПИД и вирусные гепатиты. Эти заболевания угнетают иммунитет и синтез противотрепонемных антител сильно страдает.

В итоге серологические реакции остаются отрицательными или слабоположительными. Тогда установить точный диагноз позволяют другие методы: микроскопия, ПЦР.

Частные случаи сифилиса

При затяжном процессе бледная трепонема поражает абсолютно все органы и отделы человеческого организма. Это может вылиться в кожные формы третичного сифилиса, висцеральный люэс или нейросифилис.Так как при поражении сифилисом нервной системы серологические анализы часто бывают отрицательными, для получения образца ликвора (спинномозговой жидкости), делают пункцию позвоночного канала.

Пробу ликвора исследуют микроскопически, трепонемными тестами и ПЦР. Чтоб полностью исключить нейросифилис, отрицательными должны быть все три анализа.

При поражении внутренних органов (висцеральная форма), насыщенность крови антителами остается достаточной для детекции серологическими тестами.

Подход к лабораторной диагностике сифилиса

Из вышеизложенного понятно, почему венерологи очень серьезно относятся к сифилису. Заболевание очень коварное и переменчивое.

Показать ложно отрицательный результат может любой анализ. Чтоб минимизировать такие ошибки, врачи применяют разные способы.

Оптимальный – перепроверка отрицательных результатов тестами из другой категории с обязательным учетом клинической картины и истории заболевания у каждого отдельного пациента.

Особое внимание уделяют внешним проявлениям инфекции – твердому шанкру.При обращении пациента с похожим симптомом, нужно подсчитать, сколько времени серологические анализы остаются отрицательными после заражения. И какой период прошел с момента рискованного контакта.

Пациентам со сроком давности болезни более 21 дня проводят один из серологических тестов, оптимально – ИФА.

Негативные результаты означают, что исследование стоит повторить через 3-4 недели. А если анализ не отрицательный, то, что делать с таким пациентом дальше – решается индивидуально.

При расхождении результатов анализов с визуальной клинической картиной, врач назначает дообследование.

Когда же лаборатория подтверждает мнение доктора, то диагноз либо снимают, либо начинают лечение.

Анализы на сифилис: контроль выздоровления

Как ни удивительно, но в отношении бледной трепонемы до сих пор остаются эффективными препараты пенициллинового ряда.

Схем терапии несколько, подбираются они индивидуально.На протяжении курса и по окончании оного, пациент несколько раз обследуется тем же способом, которым была выявлена инфекция. Внешние симптомы сифилиса на фоне адекватного лечения проходят быстро, но если после первых отрицательных анализов отказаться от повторных исследований, то можно сделать грубую ошибку.

Высок риск столкнуться с рецидивом сифилиса.

Периодичность и метод мониторинга подбираются индивидуально, зависят от давности и формы процесса. Так, пациентам с первичным сифилисом, чтоб считаться выздоровевшими, достаточно двух отрицательных подряд трепонемных тестов. Они должны быть сделаны с периодичностью в 3-6 месяцев после последней дозы лекарства.

Профилактика сифилиса

Скрининг на сифилис входит в несколько схем профосмотров и некоторые люди сдают анализы регулярно. Но есть случаи, когда человек подозревает заражение и приходит к врачу активно.Возникает вопрос, каким должен быть отрицательный анализ на сифилис, чтобы быть полностью уверенным, что его нет.

Для большинства пациентов будет достаточно трепонемного теста (ИФА). Он должен быть сделан дважды с периодичностью в 3-4 недели между анализами.

Два отрицательных результата при отсутствии внешних признаков инфекции считаются достаточно надежными данными в отношении того, что человек сифилисом не болен.

Такому клиенту врачи порекомендуют быть осторожнее и применять презерватив при последующих половых связях, завести постоянного и верного полового партнера. Эти простые, но эффективные меры профилактики помогут сохранить уверенность, что после секса анализы на сифилис будут отрицательные.

При подозрении на сифилис обращайтесь к автору этой статьи – венерологу в Москве с многолетним опытом работы.